Tess Snellen, Antoni Van Leeuwenhoek – Nederlands Kanker Instituut

Achtergrond
Een tweede ipsilateraal borstkankerevent kan worden geclassificeerd als een recidief of een tweede primaire. In de huidige klinische richtlijnen en literatuur ontbreekt consensus over dit onderscheid. In deze retrospectieve cohort studie werd een tweede ipsilateraal borstkankerevent geclassificeerd als recidief of tweede primaire op basis van klinisch-pathologische kenmerken. Deze indeling werd vergeleken met classificatie volgens moleculaire klonaliteitsanalyse welke zijn verricht in het Nederlands Kanker Instituut (NKI) tussen 2000 en 2023.

Methode
Middels een zoekactie in de Nederlandse Landelijke Pathologiedatabase (Palga) identificeerden we patiënten met een tweede ipsilaterale, geïsoleerde (M0), locoregionale invasieve borstkanker, waarbij de pathologische evaluatie tussen 2000 en 2023 in het NKI plaatsvond. Binnen dit cohort selecteerden we handmatig, op basis van trefwoorden, patiënten waarvoor een moleculaire klonaliteitsanalyse werd verricht voor een tweede ipsilateraal borstkankerevent. Voor de klinisch-pathologische classificatie volgens de ‘Morphology’-methode van Jobsen et al.¹ werden de volgende tumorkarakteristieken gebruikt: histologisch subtype, tumorgraad, oestrogeenreceptorstatus en HER2-receptorstatus. De uitkomsten van deze classificatiemethode werden vergeleken met die van de moleculaire klonaliteitsanalyse.

Resultaten
In totaal werd voor 60 patiënten een moleculaire klonaliteitsanalyse verricht voor een tweede ipsilateraal borstkankerevent. Gebruikte moleculaire klonaliteitsanalyse technieken betrof 46.7% (28/60) ‘next-generation sequencing’ (NGS), 21.6% (13/60) ‘copy-number’ analyse (CNV) en 31.6% (19/60) ‘loss of heterozygosity’ analyse (LOH-analyse). Sinds 2017 zijn NGS en CNV de meest gebruikte analyse technieken. Uitkomsten van de classificatie vergelijking zijn te vinden in tabel 1. De ‘Morphology’-methode en de moleculaire klonaliteitsanalyse kwamen overeen in 85% (29/34) recidiefclassificaties, en in 26% (4/15) tweede primaire classificaties. Een inconclusieve uitkomst was het gevolg van onvoldoende DNA-kwaliteit, een te laag tumorcelpercentage of het ontbreken van detecteerbare genetische afwijkingen.

Conclusie
Er bestaat aanzienlijke variatie in de classificatie van een tweede ipsilateraal borstkankerevent als recidief of tweede primaire wanneer gebruik wordt gemaakt van klinisch-pathologische kenmerken in vergelijking met moleculaire klonaliteitsanalyse.

1. Jobsen, Breast Cancer Res Treat. 2022